1. ชื่อการทดสอบ
การทดสอบพิษเฉียบพลันต่อระบบของร่างกาย (Acute systemic toxicity test) ด้วยวิธีทดสอบตาม IS010993-11
(Acute systemic toxicity test : ISO10993-11)
2. ข้อบ่งชี้ของการตรวจ
เป็นการทดสอบพิษเฉียบพลันต่อระบบของร่างกาย (Acute systemic toxicity test) ของผลิตภัณฑ์และวัสดุทางการแพทย์ (Medical devices / materials) ในกลุ่มต่าง ๆ ดังนี้
a) กลุ่มอุปกรณ์ที่สัมผัสภายนอกร่างกาย (Surface device) ได้แก่
- ชนิดที่มีการเจาะเข้าไปที่พื้นผิวภายนอกของร่างกาย (Breached or compromised surface) เช่น อุปกรณ์หรือวัสดุตกแต่งแผลที่มีหนอง แผลไหม้พุพอง แผลอักเสบ (Ulcer, burn and granulation tissue dressing or healing devices) และแผ่นสำหรับปิดแผล (Occlusive patches)
b) กลุ่มอุปกรณ์ที่ใช้เชื่อมต่อกับภายนอกร่างกาย (External Communicating Device) ได้แก่
- ขนิดที่สัมผัสกับทางเดินเลือดที่จุดหนึ่ง และทำหน้าที่เป็นท่อสำหรับเข้าสู่ระบบหลอดเลือด (Blood path indirect) เช่น ชุดให้สารละลาย (Solution administration sets) ชุดสายต่อให้น้ำเกลือ (Extension sets) ชุดสายต่อท่อล้างไต (Transfer sets) และชุดให้เลือด (Blood administration sets)
- ชนิดที่เชื่อมต่อกับระบบเนื้อเยื่อหรือกระดูก (Tissue/bone communicating) เช่น กล้องที่ใช้สำหรับส่องเพื่อวินิจฉัยหรือผ่าตัดรักษาอวัยวะในช่องเชิงกราน(laparoscopes) กล้องที่ใช้สำหรับส่องเพื่อวินิจฉัยหรือผ่าตัดรักษาภายในข้อต่อของร่างกาย (Arthroscopes) ท่อและสายต่อสำหรับระบายของเหลวในร่างกาย (Draining systems) และลวดสำหรับเย็บแผลที่ผิวหนัง (Skin staples)
- ชนิดที่สัมผัสกับระบบไหลเวียนโลหิต (Circulating blood) เช่น สายสวนหลอดเลือดดำ (Intravascular catheters) เครื่องกระตุ้นการเต้นของหัวใจชนิดชั่วคราว (Temporary pacemaker electrodes) เครื่องกำเนิดก๊าซออกซิเจน (Oxygenators) เครื่องที่ช่วยพยุงการทำงานของหัวใจและปอดและอุปกรณ์ที่เกี่ยวข้อง (Extracorporeal oxygenation tubing and accessories) และตัวดูดซับเลือดและภูมิคุ้มกัน (Hemoadsorbents and Immunoabsorbents)
c) กลุ่มอุปกรณ์ที่ฝังในร่างกาย (Implant device) ได้แก่
- ชนิดที่ใช้สัมผัสกับเนื้อเยื่อและของเหลวของเนื้อเยื่อ (Tissue) เช่น เครื่องกระตุ้นไฟฟ้าหัวใจ (pacemakers) เครื่องมือส่งยาที่ฝังในร่างกาย (Drug supply devices) ตัวรับสัญญาณและกระตุ้นความรู้สึกที่กล้ามเนื้อ (Neuromuscular sensors and stimulators) เส้นเอ็นเทียม (Replacement tendons) เต้านมเทียม (Breast implants) กล่องเสียงเทียม (Artificial larynxes) รากฟันเทียมชนิดฝังใต้เยื่อหุ้มกระดูก (Subperiosteal implants) และคลิปสำหรับยึดแผลผ่าตัด (Ligation clips)
- ชนิดที่ใช้สัมผัสกับกระดูก (Bone) เช่น วัสดุยึดตรีงกระดูกภายใน (Orthopedic pins and plates) ข้อต่อเทียม (Replacement joints) กระดูกขาเทียม (Bone prostheses) ซีเมนต์และอุปกรณ์ที่ใช้ในกระดูก (Cements and intraosseous devices)
- ชนิดที่ใช้สัมผัสกับเลือด (Blood) เช่น เครื่องกระตุ้นการเต้นของหัวใจ (Pacemaker electrodes) ท่อสำหรับต่อเส้นเลือดดำเข้ากับเส้นเลือดแดง (Artificial arteriovenous fistulae) ลิ้นหัวใจเทียม (Heart valves) หลอดเลือดเทียมและขดลวดสำหรับการผ่าตัด (Vascular grafts and stents) สายต่อระบบนำส่งยาภายในร่างกาย (Internal drug delivery catheters) และ เครื่องช่วยการไหลเวียนของเลือด (Ventricular assist devices)
หมายเหตุ
- ไม่รับตัวอย่างทดสอบที่มีข้อมูลว่าทำให้เกิดการกัดกร่อนหรือระคายเคืองซึ่งทำให้สัตว์เกิดความเจ็บปวดและทนทุกข์ทรมาน หรือเป็นตัวอย่างทดสอบที่เป็นของเหลวและมีค่าความเป็นกรดด่างน้อยกว่า 4.5 หรือ มากกว่า 8 (pH<4.5 , pH>8)
- เป็นการทดสอบพิษเฉียบพลันต่อระบบของร่างกายของผลิตภัณฑ์เครื่องมือแพทย์และวัตถุดิบ/วัสดุทางการแพทย์ (Medical devices and device materials) ซึ่งตัวอย่างมาจาก
• ผู้ผลิตหรือผู้นำเข้าผลิตภัณฑ์หรือตัวอย่างทดสอบ ซึ่งเข้าเกณฑ์ต้องมีการตรวจสอบก่อนนำเข้าหรือขึ้นทะเบียนหรือจำหน่ายตามกฎหมาย
• ผู้ผลิตผลิตภัณฑ์หรือตัวอย่างทดสอบ ที่ต้องการใช้ผลการทดสอบเพื่อประเมินความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นกับผลิตภัณฑ์ในกระบวนการผลิต/วัตถุดิบ/สารเคมีที่ใช้ในการผลิต เป็นต้น
• ผู้ผลิตผลิตภัณฑ์หรือตัวอย่างทดสอบ ที่ต้องการใช้ผลการทดสอบเพื่อควบคุมคุณภาพผลิตภัณฑ์
3. สิ่งส่งตรวจ วิธีการนำส่ง การวิเคราะห์และการรายงานผล
|
ชนิดสิ่งส่งตรวจ
|
ปริมาณ
|
การนำส่งสิ่งส่งตรวจ
|
ค่าตรวจ
|
ระยะเวลาตรวจ
|
การรายงานผล
|
|
1.ของแข็ง
หนาไม่เกิน 0.5 มิลลิเมตร(mm.) เช่น Film, sheet, tube wall
|
ไม่น้อยกว่า 2,500 ตารางเซนติเมตร(cm2)
|
1. ตัวอย่างอาจบรรจุในภาชนะบรรจุจริงหรือภาชนะอื่นใดที่ปิดสนิท ไม่แตกหรือรั่วซึม
2.ตัวอย่างส่งตรวจต้องเป็นLotเดียวกัน
3.ชี้บ่งตัวอย่างให้ชัดเจน
|
ตามระเบียบกรมวิทยาศาสตร์การแพทย์ ว่าด้วยอัตราค่าบํารุงการตรวจวิเคราะห์และให้บริการ
|
1.อย่างน้อย 8 เดือน
(หลังจากSponsorชำระค่าธรรมเนียมการตรวจวิเคราะห์แล้ว)
2.ปริมาณที่สามารถรับตรวจได้ 1ตัวอย่าง/เดือน
|
รายงานเป็นความเป็นพิษเฉียบพลันต่อระบบของร่างกาย ตามวิธีทดสอบพิษเฉียบพลันต่อระบบของร่างกายด้วยวิธีทดสอบตาม IS010993-11
(ISO 10993-11 Acute systemic toxicity test) (GLP-SOP-ST-13)
|
|
2.ของแข็ง
หนา 0.5–1.0 mm. เช่น Tubing wall, slab, Small moulded items
|
ไม่น้อยกว่า 1,500 cm2
|
|
3.ของแข็ง
หนามากกว่า 1.0 mm. ประเภท Larger moulded items
|
ไม่น้อยกว่า 1,500 cm2
|
|
4.ของแข็ง
หนามากกว่า 1.0 mm. ประเภทอื่นๆ เช่น Elastomeric closures
|
ไม่น้อยกว่า 1,000 cm2
|
|
5.วัตถุของแข็งรูปร่างไม่แน่นอน (Irregularly shaped solid devices) เช่น Powder, pellets, foam, non-absorbent moulded items
|
ไม่น้อยกว่า 200 g.
|
|
6.วัตถุของแข็งรูปร่างไม่แน่นอน ชนิดผิวเป็นรูพรุน(Irregularly shaped porous devices)
(low density materials) เช่น Membrane, textiles
|
ไม่น้อยกว่า 100 g.
|
|
7. ของเหลว เช่นน้ำยาล้างไต
|
ไม่น้อยกว่า 500 ml.
|
4. สิ่งรบกวนต่อการวิเคราะห์
-
5. ข้อแนะนำการเก็บตัวอย่าง
- ในการสุ่มตัวอย่างเพื่อส่งตรวจ หน่วยงานสนับสนุน(Sponsor)/ผู้ส่งตรวจ ต้องมั่นใจว่ามีการกำหนดวิธีการเก็บตัวอย่างที่จะทำให้ตัวอย่างเป็นเนื้อเดียวกัน (Homogenous)และต้องเป็นตัวแทนของLot Number หรือ Batch Number ที่ผลิตในครั้งเดียวกัน ทั้งนี้การเก็บตัวอย่างต้องไม่ก่อให้เกิดการปนเปื้อน มีปริมาณเพียงพอ และบรรจุในภาชนะที่เหมาะสม(ตามที่กำหนดไว้ในข้อ3)
- ในกรณีที่ตัวอย่างทดสอบต้องมีการควบคุมสภาวะการจัดเก็บเช่นอุณหภูมิที่ 2 to 8°C หรือ – 16 to -24°C ต้องมีการควบคุมอุณหภูมิให้เหมาะสมตลอดระยะเวลาการขนส่งตัวอย่าง
6. ข้อควรระวัง
ในกรณีที่ตัวอย่างทดสอบมีสภาวะที่ต้องควบคุมพิเศษหรือเป็นวัตถุอันตรายหน่วยงานสนับสนุน (Sponsor)/ผู้ส่งตรวจ ต้องระบุข้อควรระวังดังกล่าวให้ชัดเจน รวมทั้งวิธีการกำจัดที่ไม่ก่อให้เกิดผลกระทบต่อสุขภาพและสิ่งแวดล้อม
7. วันและเวลาที่ทำการตรวจวิเคราะห์
ทุกวันเวลาราชการ จันทร์ถึงศุกร์ เวลา 8.30 ถึง 16.30 น.
8. ระยะเวลาที่สามารถขอตรวจเพิ่มได้
-
9. เอกสารอ้างอิง
9.1 ISO 10993 – 11, 2017. Biological evaluation of medical devices – Part 11: Tests for systemic toxicity
9.2 ISO 10993 – 12, 2012. Biological evaluation of medical devices – Part 12: Sample preparation and reference materials
9.3 เอกสารวิธีการเรื่องการทดสอบพิษเฉียบพลันต่อระบบของร่างกายด้วยวิธีทดสอบตาม IS010993-11 (ISO 10993-11 Acute systemic toxicity test) (GLP-SOP-ST-13)
10. เกณฑ์การปฏิเสธตัวอย่าง
10.1 หากผลิตภัณฑ์ที่ส่งตรวจวิเคราะห์ไม่มีฉลากติดบนภาชนะบรรจุ ซึ่งแสดงรายละเอียดของผลิตภัณฑ์ และ Lot no.
10.2 กรณีที่รายละเอียดในการกรอกข้อมูลไม่ชัดเจน ไม่ถูกต้อง ไม่สอดคล้องไม่ครบถ้วน กับข้อตกลงการดำเนินการทดสอบตามหลักการ OECD GLP เพื่อทดสอบความเป็นพิษต่อระบบของร่างกายตามISO10993-11 (GLP-F-OR-10)
10.3 กรณีสภาพตัวอย่างไม่เหมาะสมกับการตรวจ (เช่น ไม่ตรงกับเอกสารประกอบ, บรรจุภัณฑ์ชำรุด เสื่อมสภาพ/ ไม่เหมาะสม, หมดอายุ) หรือปริมาณไม่เพียงพอ
10.4 กรณีที่Sponsor กำหนดให้ตัวอย่างมีการควบคุมสภาวะการจัดเก็บ แต่ไม่มีการควบคุมให้มีอุณหภูมิเหมาะสม
10.5 หากตัวอย่างมีความไวต่อความชื้น แต่ไม่มีการควบคุมความชื้น เช่น บรรจุภัณฑ์ฉีกขาด หรือไม่มีสารควบคุมความชื้น เป็นต้น
10.6 หากตัวอย่างไวต่อแสง แต่ไม่มีการควบคุมแสง เช่นบรรจุภัณฑ์ไม่ทึบแสง หรือฉีกขาด
10.7 กรณีตัวอย่างทดสอบเป็นประเภทก๊าซ (Aerosol)
10.8 กรณีตัวอย่างของแข็ง ที่Sponsorไม่อนุญาตให้ต้องนำมาแปรสภาพ(เตรียมตัวอย่าง)ด้วยการตัดหรือบดหรือสกัดแปรสภาพตัวอย่างด้วยการตัดก่อนทำการสกัด แต่Sponsorไม่ยินยอมให้แปรสภาพ
10.9 กรณีที่เป็น Medical devices / materials หากไม่มีเอกสารประกอบ อย่างใดอย่างหนึ่ง ได้แก่
• เอกสารแสดงผลการตรวจวิเคราะห์ (Certificate of analysis, COA)
• รายงานผลการวิเคราะห์ทางห้องปฏิบัติการ (Laboratory report)
• MSDS / Safety data sheet
10.10 กรณี Medical devices ที่เป็นชุด แต่ไม่มีรูปภาพประกอบ
10.11 กรณีเครื่องมือแพทย์ที่ต้องมีการผสมก่อนการใช้งาน แต่ไม่ระบุวิธีการหรือรายละเอียด หรือไม่แนบรูปภาพประกอบ
10.12 กรณีตัวอย่างทดสอบมีผลกระทบต่อสัตว์ทดลองและไม่ผ่านการพิจารณาคณะกรรมการกำกับดูแลการเลี้ยงและใช้สัตว์ทดลอง
10.13 กรณีตัวอย่างทดสอบมีผลการทดสอบระบุว่า“กัดกร่อน/ระคายเคือง” โดยวิธีการทดสอบการระคายเคืองทาง/การกัดกร่อนจากห้องปฏิบัติการทดสอบที่ได้รับการรับรองมาตรฐานสากล ได้แก่ OECD GLP หรือ ISO17025
หมายเหตุ หากไม่มีผลการทดสอบการกัดกร่อน/การระคายเคือง และSponsor ยืนยันการทดสอบต่อ หากทำการสกัดตัวอย่างแล้วpHของสารสกัดมีค่าความเป็นกรดด่างน้อยกว่า 4.5 หรือ มากกว่า 8 (pH<4.5 , pH>8) จะยุติการทดสอบและไม่คืนเงินค่าตรวจวิเคราะห์
10.14 กรณีตัวอย่างทดสอบที่เป็นของเหลวและมีค่าความเป็นกรดด่างน้อยกว่า 4.5 หรือ มากกว่า 8 (pH<4.5 , pH>8)
10.15 กรณีตัวอย่างทดสอบเป็นของเหลวและ Sponsorไม่ให้ค่าpH จะทำการตรวจสอบโดยใช้กระดาษลิตมัส แต่ทั้งนี้ Sponsor ต้องเตรียมตัวอย่างทดสอบปริมาตรสุทธิอย่างน้อย 10 มิลลิลิตรโดยแยกบรรจุภัณฑ์ต่างหากจากตัวอย่างทดสอบอื่นๆ หากมีค่าความเป็นกรดด่างน้อยกว่า 4.5 หรือ มากกว่า 8 (pH<4.5 , pH>8)จะพิจารณายุติการรับตัวอย่าง
หมายเหตุ กรณีตัวอย่างทดสอบเป็นของเหลวที่ต้องผสมกัน ก่อนการใช้งาน ต้องเตรียมตัวอย่างทดสอบแต่ละชนิดให้เพียงพอและชี้บ่งให้ชัดเจน
11. หมายเหตุ
• เมื่อ Sponsor นำส่งตัวอย่าง ณ สถานที่ที่ Test Facility กำหนดแล้ว จะได้รับสำเนาข้อตกลงการดำเนินการทดสอบตามมาตรฐาน OECD GLP เพื่อทดสอบความเป็นพิษต่อระบบของร่างกายตาม ISO10993-11 (GLP-F-OR-10) เพื่อเป็นหลักฐานการรับTest item เบื้องต้น ทั้งนี้ยังไม่ถือเป็นการรับTest itemเพื่อดำเนินการทดสอบ
• เมื่อ Test facility ตัดสินใจอนุมัติรับทดสอบ Coordinator จะประสานงาน Sponsor เพื่อให้มาชำระค่าธรรมเนียมการตรวจวิเคราะห์ก่อนดำเนินการทดสอบ
• หากรับดำเนินการทดสอบแล้วแต่ไม่สามารถดำเนินการทดสอบได้เนื่องจากเหตุสุดวิสัยเช่น ภัยธรรมชาติ จะไม่คืนค่าตรวจวิเคราะห์
• ในกรณีที่ Sponsor ขอยกเลิกดำเนินการทดสอบก่อนที่ห้องปฏิบัติการจะรับดำเนินการทดสอบและ Sponsor ยังไม่ชำระค่าตรวจวิเคราะห์ให้ Sponsor สามารถแจ้งห้องปฏิบัติการทราบเพื่อยกเลิกการทดสอบ
กรณี Sponsor ประสงค์ยกเลิกการทดสอบภายหลังจากชำระค่าตรวจวิเคราะห์แล้ว ห้องปฏิบัติการจะไม่คืนค่าตรวจวิเคราะห์
• ในกรณีที่รับตัวอย่างทดสอบแล้ว หากทำการสกัดตัวอย่าง pHของสารสกัดมีค่าความเป็นกรดด่างน้อยกว่า 4.5 หรือ มากกว่า 8 (pH<4.5 , pH>8) จะยุติการทดสอบและไม่คืนเงินค่าตรวจวิเคราะห์
• ในกรณีที่ต้องการผลวิธีทดสอบประเภทPharmacopeia จะใช้ตัวพา 4 ชนิด ดังนี้
- Sodium Chloride injection (NSS)
- 1 in 20 Solution of alcohol in sodium chloride injection
- Polyethylene glycol 400
- น้ำมันพืช
• ในกรณีที่ต้องการผลวิธีทดสอบประเภทNon-phamacopia จะพิจารณาตัวพาตามความเหมาะสมกับตัวอย่างทดสอบ หาก Sponsor ทราบตัวพาที่จำเพาะเจาะจงกับตัวอย่างนั้นๆให้ระบุในข้อตกลงการดำเนินการทดสอบตามมาตรฐาน OECD GLP เพื่อทดสอบความเป็นพิษต่อระบบของร่างกายตาม ISO10993-11 (GLP-F-OR-10) |